摘要：

目的：研究普萘洛尔(PRN)治疗血管瘤患儿的药代动力学及其对血管瘤干细胞（HemSC）的作用机制。方法：12例患儿以1 mg/kg·d口服PRN，按每天1次（qd）和每天2次（bid，间隔8 h）随机分为2组，每组6例。用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）检测首次服药后2、6、10、24 h的血药浓度。对体外培养的HemSC分别给予0、0.02、0.2、2、 20 μmol/L浓度的PRN作用后，通过MTT、流式细胞仪分析、反转录PCR、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验和免疫印迹分析，检测其对HemSC增殖、凋亡以及对VEGF、bFGF表达的影响。将HemSC经PRN处理后与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）联合注入BALB/c-nu裸鼠皮下，以未处理组作为对照，1周后处死取材，行HE染色，测定平均微血管密度 (MVD)，采用SPSS17.0软件包对数据进行配对t检验。使用免疫组织化学SP法观察PRN对血管瘤动物模型中VEGF、bFGF表达的影响。结果：口服PRN后，qd、bid 2组血药浓度均在2 h达到高峰，qd组的高峰浓度为(207.8±33.9) ng/mL, bid组的高峰浓度为(155.2±40.6) ng/mL，2组消除半衰期(t1/2)超过6 h。qd组在服药10 h时，血药浓度明显下降，而bid组在10 h时血药浓度升高。常规血药浓度的PRN不能抑制HemSC活性和增殖，对凋亡无显著影响，但能显著抑制HemSC表达VEGF、bFGF的mRNA和蛋白质，浓度在0.2～2 μmol/L范围内抑制效果最佳。血管瘤动物模型显示，PRN能使MVD显著减少。免疫组化染色显示，VEGF、bFGF在IH组织中高表达；应用PRN后,VEGF表达减弱，而bFGF变化不明显。结论：PRN在常规剂量血药浓度内不能促进HemSC凋亡，但可抑制HemSC表达VEGF、bFGF。

关键词: 血管瘤, 干细胞, 普萘洛尔, 血药浓度, 血管内皮细胞生长因子